- MECANISMOS MOLECULARES

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La apoptosis es el punto final de una cascada, dependiente de energía, de acontecimientos moleculares iniciada por determinados estímulos y constituido por 4 componentes.

1. VÍAS DE SEÑALIZACION 

los estímulos apoptóticos generan señales que inician el proceso de la apoptosis.

 Las señales transmembrana :

• Ciertas hormonas, factores de crecimiento y citocinas suprimen programas de muerte preexistente. 

• —Las interacciones receptor-ligador en la membrana plasmática generan señales que estimulan los programas de muerte celular. 

Las Señales Intracelulares tambien pueden causar apoptosis:

• La unión de glucocorticoides a receptores nucleares 
• —Los agentes fisicoquímicos como el calor, la radiación, los xenobióticos y la hipoxia 
• —Las infecciones virales

2. CONTROL E INTEGRACIÓN

las proteínas específicas que establecen la conexión entre las señales de muerte y el programa de ejecución.

Tales proteínas pueden dar lugar a un compromiso con la muerte celular o bien una interrupcíon o aborto de las señales potencialmente letales

GENES PROMOTORES E INHIBIDORES

promotores

• p53
• bcl-xs
• bak, ICE
• c-myc
• R-ras
• TNF-R  p55

inhibidores

• p35
• bcl-2
• mcl
• bag-1
• ced-9
• Dad-1

3. FASE DE EJECUCIÓN COMÚN

constituye el programa de muerte real la que se efectúa principalmente por la FAMILIA CASPASA de las proteasas.

CASPASAS

- Son cistein proteasas específicas de aspartato (caspase)

-  Se expresan como proenzimas (zimógenos)

-  Presentan 3 dominios:

  1. Prodominio terminal

  2. Subunidad larga (p20) que contiene el centro activo

  3. C-terminal que es la subunidad pequeña (p10)

•  “c” mecanismo de proteasa de cisteína. 
• — “aspasa” fragmenta residuos de ácido aspártico. 
• —La familia de caspasas, que en la actualidad son más de 12,miembros, se puede dividir en dos grupos: Iniciador y de Ejecución.

4. ELIMINACIÓN

• De las células apoptóticas y sus fragmentos mediante la fagocitosis.
• Este proceso es tan eficaz que las células muertas desaparecen sin dejar huella, y en ausencia CASI COMPLETA DE IMFLAMACIÓN